美国旧金山和中国苏州2022年8月18日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布其研发的重组抗**1受体（）抗体注射液（研发代号：）在健康受试者的I期临床研究中完成首例受试者给药。
该项研究（CTR20221581）是一项在健康受试者中单次给药的I期剂量爬坡临床研究，主要目的是评估中国健康受试者接受IBI311单次给药后的安全性与耐受性，以支持IBI311在活动性甲状腺相关眼病（thyroid associated ophthalmopathy, TAO）上的临床开发。
IBI311是信达生物制药研发的靶向IGF-1R的单克隆抗体，用于治疗甲状腺相关性眼病。其可通过阻断IGF-1和IGF-2与 IGF-1R的结合，抑制IGF-1R信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制眼眶成纤维细胞（OFs）的脂肪细胞活化，避免OFs活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成以及炎症反应，进而减轻TAO患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状。目前国内尚未有针对TAO的靶向药物获批， 在海外，teprotumumab是推荐且目前唯一获FDA批准用于TAO的IGF-1R单抗。
该项目的主要研究者，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科周慧芳教授 表示：“甲状腺相关眼病是成年人最常见的眼眶病之一，是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异自身免疫性疾病。虽不致命，但严重影响患者的视觉功能和外观。当前中国尚无靶向药物获批用于治疗甲状腺相关眼病。2020年，teprotumumab（IGF-1R抗体）被FDA批准用于治疗TAO，为TAO治疗提供了新的选择，并被欧洲Graves 眼病协作组（EUGOGO）推荐为二线治疗。我们期待IBI311（IGF-1R抗体）能在甲状腺相关眼病人群中表现出良好的效果和安全性，使中国患者尽早获益。”
="b"信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士表示："当前中国尚无药物获批用于治疗甲状腺相关眼病，该领域有着极大的未满足的临床需求。是信达生物研发的用于治疗TAO的重组抗抗体，也是信达在眼科领域布局的又一新靶点分子，具有极高的成药性。临床前动物及体外研究结果已经初步验证了具有良好的安全性及生物学活性。目前进行的I期研究作为的首次人体试验，将评价在健康人群中的安全性及耐受性，为进一步的临床开发提供依据。我们将加快推进进入TAO受试者的临床研究，以期尽快获批，改善中国甲状腺眼病无批准药物可用的现状，让患者尽快获益，在减轻患者病痛的同时，也能极大地减轻患者的医疗负担。真正实践‘开发出老百姓用得起高质量生物药’的信达使命。"
关于甲状腺相关眼病（ TAO ）
TAO是一种累及眼部组织的自身免疫性疾病，通常伴发于Graves病（GD）。大约25~50%的GD患者发生TAO，也可见于其他甲状腺疾病，甚至甲状腺功能正常者 [1] 。
TAO的年发病率预估为16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性） [2] 。按照疾病严重程度，可分为轻度、中度和重度。虽然TAO似乎更常影响女性，但重度病例更常发生在男性中。30~50岁的患者最常受累，50岁以上的患者更常发生重度病例 [3] 。目前，TAO的发病机制尚不完全清楚，但多项研究表明，存在于肌纤维、眼眶纤维结缔组织间隙中的OFs是导致TAO眼眶软组织增大的关键因素 [4] 。
TAO的自然病程分为活动期和非活动期 [5] 。最常见的症状是眼干、眼部砂砾感、畏光、流泪、复视和眼后压迫感，而典型体征包括上眼睑退缩、眼睑水肿、眶周组织和球结膜水肿以及突眼。TAO通常为轻度到中度，约3~5%的TAO患者为重度，表现为剧烈的疼痛、威胁视力的角膜溃疡或压迫性视神经病变等 [6] 。除了可能影响视力，TAO对患者的外观、社交功能和生活质量产生极其严重的影响。
欧洲 眼眶病协作组指南 [7] 已将抗抗体作为中重度活动性TAO的二线治疗。目前国内对于活动性TAO一线治疗为糖皮质激素静脉冲击，存在突眼改善不理想以及激素相关的全身副作用风险；二线治疗包括其他免疫调节剂，同样存在改善突眼不明确和治疗相关风险。对于非活动性TAO，多采用手术进行干预，目前仍存在较大的未满足的临床需求。
关 于 IBI311
IBI311是信达生物制药研发的重组抗**1受体（IGF-1R）抗体，用于治疗甲状腺相关性眼病。IGF-1R是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在发育、代谢及免疫调节中发挥作用，并在Graves病甲状腺眼病的OFs、B、T细胞中过表达 [8] 。IBI311可阻断IGF-1等相关配体或激动型抗体介导的 IGF-1R 信号通路激活，减少下游炎症因子的表达，从而抑制OFs 活化导致的透明质酸和其他糖胺聚糖合成，以及相关的炎症反应包括组织充血水肿等；抑制OFs 脂肪细胞化，进而减轻活动性甲状腺眼病患者的疾病活动度，改善突眼、复视、眼部充血水肿等症状和体征。
关于信达生物
"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括34个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家"重大新药创制"专项。公司已有7个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒 ® ，英文商标：TYVYT ® ；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同 ® ，英文商标：BYVASDA ® ；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信 ® ，英文商标：SULINNO ® ；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华 ® ，英文商标：HALPRYZA ® ；佩米替尼片，商品名：达伯坦 ® ，英文商标：PEMAZYRE ® ；雷莫西尤单抗，商品名：希冉择 ® ，英文商标：CYRAMZA ® ）获得批准上市，3个品种在NMPA审评中，4个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有20个产品已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、赛诺菲、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
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声明：
1. 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；
2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。
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参考文献：
1. Li Z, D M, E. eye : what is new to know? Curr Opin . 2018;29(6):528-534.
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3. Edsel I. Thyroid Associated Orbitopathy. Retrieved June 7, 2011,from Medscape Reference:
4. Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561.
5. Dolman P J. Evaluating Graves orbitopathy. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab.2012;26(3):229-248.
6. Bahn R S. Graves ophthalmopathy. N Engl J Med. 2010;362(8):726-738.
7. Bartalena L, Kahaly GJ, Baldeschi L, et al. The 2021 European Group on Graves orbitopathy (EUGOGO) clinical practice guidelines for the medical management of Graves orbitopathy. Eur J Endocrinol. 2021;185(4):G43-G67.
8. RS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from with the IGF-1 : for . J 2008;181:5768-5774.
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